“CAR-T疗法，作为利用基因工程技术改造人体自身免疫细胞的革命性肿瘤治疗方法，为无数血液类癌症的患者带来了新的希望，但是目前也存在不可回避的问题-――用CAR-T细胞无法治疗实体肿瘤，因为实体肿瘤缺乏血液肿瘤的相关结合抗原，这让CAR-T无法识别定位实体肿瘤细胞。”我们的课题正是解决这个问题-――用一种特殊的CAR-T细胞来治疗实体肿瘤，如果成功，这将是一个巨大的突破。”</p>try{ggauto();} catch(ex){}
关汝言简单地介绍完课题之后，全场响起来热烈的掌声，不得不承认，这个课题抓住了CAR-T疗法的最大痛点，目前很多推行CAR-T疗法的医药公司都在投入重金进行研究这个痛点，但是暂时没有明显突破，而关汝言的课题从一个全新的角度来解决CAR-T疗法的痛点，如果成功，可以拓展CAR-T疗法治疗的适应症，不管对患者还是医药公司，这都是一个好消息。</p>
“关教授，你用CAR-T疗法来治疗实体肿瘤，能否透露具体的实现途径，我们知道，因为CAR-T细胞目前仅仅限于血液方面的肿瘤治疗，因为多数的实体肿瘤缺乏与CAR-T细胞结合的抗原，所以无法进行识别与消灭。”</p>
“尽管新抗原――Neoantigen是一类由肿瘤特异性突变产生的H结合肽，具有高度的免疫原性，由于它们不存在于正常组织中，因此可以绕过中央胸腺耐受性，可以避免为CAR-T细胞治疗选择抗原靶点的常见问题，但它们不适用于大量患者。</p>
“此外，即使在选择了最佳抗原靶标后，CAR-T的功能也取决于防止肿瘤逃逸免疫原性表位的能力等因素，也就是说，仍然存在肿瘤逃逸的可能性，以上这些因素都是导致该疗法在实体瘤中治疗效果不佳。”</p>
“你认为CAR-T细胞当与靶向药物相结合时，CAR-T细胞针对耐药持久细胞表达一种特殊的细胞表面蛋白，可以更有效地延迟完全耐药的出现-――”</p>
提出一连串问题的专家是帝都来的沈学彬教授，沈教授是留学归来的教授，千人计划引进的人才，他很看好这个项目，对关汝言的才华也欣赏已久，此次正好借这个机会与关汝言当面交流。</p>
“我们的思路是将新抗原进行修饰，改造成能够在某些实体肿瘤广泛出现的抗原，这样就可以扩大应用范围。”关汝言微笑着对答，然后喝一口水。</p>
“我意思你怎么实现修饰，采用什么修工具，目前已知的抗原修饰工具我认为没有办法做到，你在修饰工具的应用方面有什么独到的见解，其次，如何来规避新工具修饰的可控性，让其不产生失控的一些负反应，因为几乎所有的新工具都面临失控的问题。”</p>
的确，对修饰工具这个问题，关汝言研究不深，一直是陆小路在负责，于是他又喝一口水，清了清嗓子：“对不起，抱歉，这两天有点感冒，嗓子不是很好，小路，你给大家介绍一下修饰工具的细节。”</p>
其实这种会议，很少有人这么较真，揪住这些细节不放，非要问个究竟明显不妥，大家都是一个圈子里的朋友，得饶人处且饶人，下次轮到自己，别人也这样提出尖锐的问题怎么办，可是沈教授为人正直，他对这个课题十分有兴趣，而且心中又有诸多疑问，今天难得的面对面的交流机会，自然要弄清楚疑问，他完全没有让关汝言难堪的意思。</p>
陆小路立刻接过话来：“沈教授问得很好，我们的修饰工具是一种全新的修饰工具，这种工具是我们为这次课题量身打造的，-――”</p>
接下来陆小路详细回答沈教授的问题，沈教授点点头，非常满意，他果然没有猜错，对方采用全新的修饰工具，只是工具的思路让他有些意外，以前他怎么没有想到。</p>
“你以前德国的海德堡大学有个教授提出过这种想法，但是一直没有实现，对吗？”沈教授的见识很广。</p>
陆小路立刻说：“那是我的博士导师，我顺着他的思路继续研究，哦，关教授带着我顺着他的思路继续研究，在今年终于获得成功，所以我们才启动现在的课题。”</p>
陆小路发现自己差点越线，于是又将主动权交给关汝言：“今天关教授要不是身体欠佳，由他来解释修饰工具会更加深刻，我对工具的理解远远不如关教授。”</p>
关汝言对陆小路的表现非常满意，这个家伙很聪明，总是能够给自己神助攻。随后关汝言又补充一些华丽的词语，算是对陆小路发言的总结。</p>
“关教授，我肚子有点不舒服，出去一下，最多十分钟。”陆小路突然身体不适，跟关汝言临时“请假”。</p>
关汝言立刻点头允许，这种事情不允许也得允许，不可能让他拉着裤裆里吧。</p>
“你的新修饰工具非常巧妙，我很好奇，修饰后的抗原在结合点上怎么做到持久性，据说所知，你这种类型的新抗原有一个共同的特征，那就是缺乏结合的持久性，不知道关教授如何解决的。”</p>
另一个美国请来的教授对另一个问题感兴趣，他用英语提出问题。</p>
“我们在之前的研究中发现一种新的表达蛋白质，这种蛋白有助于结合的持久性，所以我们这次将模拟肿瘤细胞释放表达蛋白的机制，在新的CAR-T细胞与新的抗原结合时，让他释放这种表达蛋白，这样让结合获得持久性。”</p>
“这种表达蛋白我们也研究过，但是不具备广泛性，它在很多场景容易表达失败，请问你们如何解决表达失败的问题，也就是他们在识别表达的场景和时机时，怎么做到精确和灵敏，表达启动后又如何做到表达的完全展现。”</p>
这个问题恐怕说起来很复杂，关汝言当时没时间去弄透他，因为这个问题不是窗纸问题，涉及到很多目前的前沿技术的交叉应用。</p>
“这个问题非常复杂，涉及到很多前沿技术的交叉应用，如果说起来需要很多时间，这样可以吗？会后我详细跟你解释。”关汝言的余光看看身旁，陆小路怎么还没回来呢。</p></div>